中美冠科生物宣布成功创建独特的EGFR非小细胞肺癌PDX模型 – 经理人网

美国加利福尼亚州圣克拉拉市2016年5月11日电/美通社/CrownBioscienceInternational(中美冠科生物技术股份有限公司)(以下简称“中美冠科生物”,股票代号6554)是一家全球性的新药研发技术平台公司,提供肿瘤和心血管疾病体内及体外药效测试服务、药物筛选、药物代谢分析及转化医学领域等研究服务。

其下属子公司CrownBioscience,Inc。

最近宣布成功创建了一套携带EGFR非典型突变的NSLCL(非小细胞肺癌)人源肿瘤异体移植模型(PDX)。

表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌靶向治疗药物的最重要的靶点之一。

中美冠科生物一直致力于建立包涵各种基因特征的PDX模型,目前已经拥有携有L858R突变,T790M突变,及第19外显子缺失等经典EGFR突变的非小细胞肺癌PDX模型、具有20号外显子插入突变和G719等非经典突变的PDX模型,以及同时具有MET扩增的EGFR抑制剂耐药性PDX模型,这一系列模型可以为新的EGFR抑制剂研发和使用提供关键工具。

在携带EGFR突变的非小细胞患者中,经典突变(L858R,T790M或Exon19deletion)占85-90%。

第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非替尼在L858R及Exon19Deletion患者中具有良好的疗效,总有效率高达70%。

然而在9-12个月之后,这些患者最终会对治疗产生抗药性。

最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变,即发生在20号外显子的T790M突变(约占50%)。

而c-met扩增也能够导致患者对第一代EGFR抑制剂产生耐药性(约20%)。

中美冠科生物的研究人员在HuPrimePDX模型上的相关研究获得了同样的结果,携有经典突变的HuPrimePDX模型对于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感,而具有T790M突变和/或c-MET扩增的PDX模型对于第一代EGFR抑制剂耐药。

研究人员发现使用其他EGFR抑制剂,如第三代EGFR激酶抑制剂CO-1686,可以有效抑制携有T790M突变的厄洛替尼耐药的HuPrimePDX模型(LU1868)生长,而联合使用其他抑制剂,如MET抑制剂克唑替尼,可以在c-Met扩增导致对EGFR抑制剂耐药的PDX模型中达到良好的药效。

这些发现可以指导临床对于第一代EGFR抑制剂耐药的患者的治疗。

携带非典型突变的患者往往无法从EGFR靶向治疗中获益。

临床研究发现,无吸烟史的女性肺腺癌患者常常携带有EGFR20号外显子插入突变。

在携有此类突变的患者中,仅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后能够延长生存期。

中美冠科生物的研究人员在研究中发现,具有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型对于大多数第1,2,3代EGR抑制剂均表现出显著的耐药性,说明针对此类患者目前尚无有效的治疗方案。

中美冠科生物的合作伙伴利用携有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型(如LU0387),成功筛选出了新一代EGFR抑制剂EGF816和AP32788,两者均可以显著抑制带有包括20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型生长。

其中EGF816正在进行II期临床实验,AP32788将于2016年第二季度开展I-II期临床实验,这些新的EGFR抑制剂令EGFR非典型突变肺癌患者的治疗迎来曙光。

要想获得关于这些新创建的模型的更多咨询,以及中美冠科生物其他的产品和相关服务,请登录官方网站:www。

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关于中美冠科生物技术股份有限公司

中美冠科生物技术股份有限公司是一家专门从事癌症和代谢类疾病药物研发的技术平台公司,凭借广泛完备的数据库、相关模型以及预测手段,中美冠科生物将高效为客户找出最优药物备选分子。

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